Associazione indipendente di Lp(a) con reattività piastrinica in soggetti senza statine o agenti antipiastrinici

Rapporti scientifici volume 12, numero articolo: 16609 (2022) Citare questo articolo

716 accessi

2 citazioni

Dettagli sulle metriche

L’effetto fisiologico della Lp(a) sull’attività piastrinica non è chiaro. Precedenti studi hanno esplorato la relazione tra Lp(a) e aggregazione piastrinica in pazienti che assumevano statine e agenti antipiastrinici, ma pochi sono stati condotti in individui senza il bias di quei farmaci che influenzano la Lp(a) o l’attività piastrinica. Lo scopo di questo studio era di valutare la relazione tra i livelli di Lp(a) e l'aggregazione piastrinica in soggetti che non assumevano statine o farmaci antipiastrinici. È stato condotto uno studio trasversale ospedaliero per indagare il contributo indipendente della Lp(a) all’attività piastrinica controllando gli effetti di potenziali fattori confondenti tra cui la fosfolipasi A2 associata alla lipoproteina [Lp-PLA2]. Sono stati raccolti campioni di sangue da 92 soggetti senza statine o agenti antipiastrinici dal Secondo Ospedale Xiangya. L'analisi di correlazione univariata ha mostrato una correlazione significativa tra il tasso medio di aggregazione indotto da AA [AAR] e ApoB (r = 0,324, P = 0,002), ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015), Lp(a) (r = 0,370, P < 0,001), Lp-PLA2 (r = 0,233, P = 0,025) e conta piastrinica [PLT] (r = 0,389, P < 0,001). L'analisi di regressione multivariata ha suggerito che la Lp(a) ha contribuito in modo indipendente al tasso medio di aggregazione indotto dall'AA (β = 0,023, P = 0,027) dopo aver controllato gli effetti di ApoB, Lp-PLA2 e conta piastrinica. La Lp(a) è positivamente associata all'aggregazione piastrinica indipendentemente dalla Lp-PLA2, il che può in parte spiegare l'effetto aterotrombotico della Lp(a).

La malattia aterotrombotica è un’importante causa di morbilità e mortalità. L'attivazione piastrinica svolge un ruolo importante nel processo patologico dell'aterosclerosi ed è coinvolta nell'intero processo della trombosi1. Precedenti studi clinici hanno rilevato un'associazione positiva tra l'attività piastrinica e la morbilità e mortalità cardiovascolare incidente2,3. L’attività piastrinica varia notevolmente da individuo a individuo, quindi esplorare i fattori che influenzano l’attivazione piastrinica è fondamentale per comprendere la malattia aterotrombotica.

La lipoproteina(a) [Lp(a)] è una lipoproteina unica emersa come fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di malattie cardiovascolari [CVD]. Lp(a) si riferisce alla lipoproteina che include l'apolipoproteina B100 [apoB100], il fosfolipide ossidato [OxPL] e l'apo(a). Il livello di Lp(a) è in gran parte determinato dal gene e mostra grandi variazioni nelle diverse popolazioni e individui4,5. Analisi retrospettive suggeriscono che livelli ridotti di Lp(a) sono associati a ridotti rischi cardiovascolari6. Il rischio di infarto miocardico viene valutato con un cut-off per la Lp(a) pari a 30–50 mg/dl7.

I meccanismi patogeni degli effetti antifibrotici pro-trombotici della Lp(a) sono ampiamente riconosciuti sebbene il meccanismo sottostante non sia stato chiaramente rivelato. Da un lato, evidenze sufficienti dimostrano che l'apo(a) della Lp(a) influenza la conversione del fibrinogeno in enzimi fibrinolitici8, stimolando l'aumento della reattività piastrinica9,10. D’altro canto, recenti prove insufficienti hanno dimostrato che la Lp(a) promuove la trombosi stimolando l’aggregazione piastrinica. Nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo [PCI] con doppia terapia antipiastrinica, un livello più elevato di Lp(a) era significativamente correlato con un tasso di aggregazione piastrinica indotto da AA più elevato11. Tuttavia, i risultati sono stati confusi dal fatto che le statine e i farmaci antipiastrinici potrebbero rispettivamente aumentare la Lp(a)12 e ridurre la tendenza all’aggregazione piastrinica13. L'effetto della Lp(a) sull'aggregazione piastrinica non è stato riportato nella popolazione senza statine e agenti antipiastrinici. Pertanto, non è nota la correlazione ingenua tra Lp(a) plasmatica e aggregazione piastrinica.

Nel presente studio, abbiamo rivelato una correlazione positiva tra Lp(a) plasmatica e aggregazione piastrinica quando stimolata dall'agonista acido arachidonico [AA] in soggetti senza statine e agenti antipiastrinici. Questa correlazione era indipendente dall'effetto dell'ApoB, della fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine ​​[Lp-PLA2] e della conta piastrinica. I risultati indicano che la Lp(a) può promuovere l'aggregazione piastrinica indipendentemente dalla Lp-PLA2 e fornire nuove prove e meccanismi per gli effetti pro-aterogenici della Lp(a).