Gli ormoni sono responsabili dell'elevata tau nelle donne?

10 maggio 2023

Una sorpresa rivelata dall'imaging PET tau è stata che le donne tendono ad accumulare più grovigli rispetto agli uomini nello stesso stadio clinico della malattia di Alzheimer. Cosa potrebbe spiegare questo? Alcuni studi precedenti suggerivano una causa ormonale e nuovi dati rafforzano questa teoria. Nel numero di maggio di JAMA Neurology, i ricercatori guidati da Rachel Buckley del Massachusetts General Hospital di Boston, riferiscono che le donne con AD precoce la cui menopausa è iniziata prima dei 46 anni, o che avevano iniziato tardi la terapia ormonale sostitutiva, tendevano ad avere più grovigli rispetto al loro confronto. gruppi. I dati fanno eco a risultati precedenti di un maggiore rischio di demenza nelle donne che hanno iniziato a prendere ormoni molti anni dopo la menopausa.

"A nostra conoscenza, questo è il primo studio a dimostrare che la deposizione di tau può essere alla base dell'associazione prestabilita tra intervento tardivo di HT e demenza di AD", hanno scritto gli autori.

Anche così, gli ormoni sessuali femminili non sono tutta la storia (per una revisione, vedere Cui et al., 2023). Altri studi hanno collegato i grovigli ai geni legati all’X, come fattori di rischio o protettivi (notizie di agosto 2020; notizie di ottobre 2022). Inoltre, le risposte allo stress sesso-specifiche attraverso l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene del corpo possono influenzare anche la patologia dell'AD. Nel May 2 Brain, i ricercatori guidati da John Cirrito e Carla Yuede della Washington University di St. Louis hanno riferito che lo stress ha aumentato il rilascio di Aβ dai neuroni solo nei topi femmine. I maschi avevano un protettore, chiamato β-arrestina. Questo tipo di stress è stato collegato anche all’iperfosforilazione e all’aggregazione della tau.

Michelle Mielke della Wake Forest University di Winston-Salem, nella Carolina del Nord, ha osservato che il rischio più elevato per le donne ha probabilmente molteplici cause. "Gli ormoni contribuiscono, ma ci sono molti altri fattori che differiscono per uomini e donne, come il rischio cardiovascolare e metabolico e le risposte allo stress e alla depressione", ha detto ad Alzforum. Il contributo relativo di ciascuno rimane poco chiaro.

Ormoni e grovigli. In più regioni del cervello, le donne che hanno avuto una menopausa prematura (arancione) o precoce (blu), avevano più grovigli rispetto a quelle la cui menopausa è iniziata dopo i 45 anni (nera). L'associazione si mantiene solo in presenza di placca amiloide (linea tratteggiata blu). [Per gentile concessione di Coughlan et al., JAMA Neurology, ©2023 American Medical Association, tutti i diritti riservati.]

Precedenti studi di imaging condotti da Buckley e altri hanno segnalato una patologia da groviglio più avanzata nelle donne rispetto agli uomini in un dato stadio dell'AD (notizie sulla conferenza di agosto 2018; notizie di febbraio 2019; notizie di novembre 2019). Per scoprire se gli ormoni hanno avuto un ruolo, Buckley e colleghi hanno estratto i dati dal Registro del Wisconsin per la prevenzione dell'Alzheimer, uno studio osservazionale su anziani cognitivamente sani. La prima autrice Gillian Coughlan ha confrontato i dati della scansione PET tau MK6240 tra 193 donne e 99 uomini. La loro età media era di 67 anni e 52 di loro erano positivi all'amiloide alla PET PiB.

Nel WRAP, come negli studi precedenti, le donne avevano un segnale PET tau medio più elevato rispetto agli uomini della stessa età in diverse regioni del cervello. Questa associazione tra sesso e grovigli è stata osservata solo in presenza di placche amiloidi. Gli autori hanno calcolato che la soglia necessaria per vedere questo collegamento è compresa tra 19 e 38 centloidi; 24 è considerata la soglia per la positività all'amiloide in tutto il cervello.

Il campione era però minuscolo. Trentuno donne nello studio erano positive all'amiloide. Tra queste, le sei donne la cui menopausa è iniziata prima dei 46 anni presentavano grovigli peggiori in più regioni del cervello rispetto alle altre; i risultati erano statisticamente significativi.

Circa la metà delle donne coinvolte nel WRAP aveva utilizzato la terapia ormonale sostitutiva. Anche in questo caso, le donne positive all’amiloide con una storia di terapia ormonale sostitutiva avevano più grovigli di quelle senza. Questo effetto è stato riscontrato soprattutto nelle donne che avevano iniziato la TOS più di cinque anni dopo la menopausa.

Ciò corrisponde ai dati precedenti. La grande Women's Health Initiative ha segnalato per la prima volta il legame tra HT e demenza (notizie di luglio 2002; notizie di novembre 2002; notizie di maggio 2003), causando un massiccio calo nell'uso clinico della TOS. Studi successivi hanno perfezionato questo concetto, dimostrando che, se somministrati precocemente, gli ormoni non causano danni (notizie di giugno 2013; notizie di agosto 2018).