Seralutinib per via inalatoria riduce la resistenza vascolare polmonare negli adulti con PAH nell’arco di 24 settimane

Frantz RP, et al. Simposio scientifico. B13. Ultime notizie: risultati di studi clinici in medicina polmonare. Presentato a: Conferenza internazionale dell'American Thoracic Society; 19-24 maggio 2023; Washington DC

Frantz RP, et al. Simposio scientifico. B13. Ultime notizie: risultati di studi clinici in medicina polmonare. Presentato a: Conferenza internazionale dell'American Thoracic Society; 19-24 maggio 2023; Washington DC

WASHINGTON – Negli adulti con ipertensione arteriosa polmonare, seralutinib ha ridotto la resistenza vascolare polmonare nell’arco di 24 settimane, secondo una presentazione alla Conferenza Internazionale dell’American Thoracic Society.

"Seralutinib, un fattore di crescita derivato dalle piastrine, un fattore stimolante le colonie 1R e un inibitore della tirosina chinasi c-KIT somministrato mediante un inalatore a polvere secca per il rilascio polmonare profondo, ha dimostrato attività clinica e sicurezza nello studio di fase 2 TORREY",Robert P. Frantz, medico,cardiologo e internista della Mayo Clinic, ha detto durante la presentazione.

In uno studio multicentrico di fase 2 (TORREY), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, Frantz e colleghi hanno analizzato 86 adulti (età mediana, 48,8 anni; 90,7% donne; 86% bianchi) con ipertensione arteriosa polmonare per vedere se seralutinib veniva inalato ( Gossamer Bio) si è rivelato sicuro ed efficace per 24 settimane.

Rispetto alle misurazioni di base, i ricercatori hanno cercato di valutare il cambiamento dei pazienti nella resistenza vascolare polmonare (PVR) e il cambiamento nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) durante il periodo di studio. Hanno inoltre esaminato NT-proBNP, la struttura e la funzione dell'RH mediante ecocardiografia come endpoint esplorativi, nonché la compliance arteriosa polmonare (PAC) e i parametri emodinamici cardiopolmonari nelle analisi del catetere cardiaco destro (RHC).

Per 2 settimane, i pazienti hanno ricevuto 60 mg due volte al giorno e questa dose è stata aumentata a 90 mg due volte al giorno in base alla tolleranza del paziente, secondo Frantz.

Sebbene la maggior parte delle caratteristiche basali fossero simili tra quelli trattati con seralutinib (n = 44) e quelli trattati con placebo (n = 42), Frantz ha sottolineato che più pazienti trattati con il farmaco appartenevano alla classe funzionale II dell'OMS rispetto ai pazienti trattati con placebo (n = 30; 68,2 % contro n = 20; 47,6%). La PAH idiopatica è stata la classificazione della PAH più comune in entrambi i gruppi, osservata in 20 pazienti nel gruppo seralutinib e in 22 pazienti nel gruppo placebo.

Nella coorte totale, il PVR basale era di 668,7 dyne*s/cm5 e la 6MWD era di 407,9 m. Inoltre, la media di NT-proBNP della popolazione totale di pazienti era di 628,3 ng/L, che secondo Frantz era elevata.

Frantz ha anche affermato che questa coorte di pazienti è stata "ben trattata", con il 57% (n = 49) di tre terapie per l'ipertensione polmonare e il 44,2% (n = 38) che utilizzava un agonista del recettore della prostaciclina/prostaciclina parentale invece dell'uso orale.

Rispetto ai pazienti trattati con placebo, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti trattati con seralutinib avevano un PVR inferiore dal basale alla settimana 24 (14,3%; P = 0,031). Inoltre, i pazienti trattati con seralutinib appartenenti alla classe funzionale III dell'OMS hanno mostrato una diminuzione del 20,8% della PVR dal basale alla settimana 24 (P = 0,0427). Una PVR inferiore alla settimana 24 con seralutinib è stata riscontrata anche in diversi sottogruppi, tra cui farmaci di base per la PAH, uso di prostaciclina al basale, gruppi di età più giovani e più anziani rispetto all'età mediana e al marker di 65 anni, razza, regione, strati PVR, malattia del tessuto connettivo e REVEAL Punteggi di rischio 2.0, secondo la presentazione.

Nel valutare i pazienti in base al loro punteggio di rischio REVEAL 2.0, Frantz ha sottolineato durante la presentazione che i pazienti con un punteggio pari o superiore a 6 hanno dimostrato risposte maggiori a seralutinib rispetto ai pazienti con punteggi inferiori a 6, "indicando che i pazienti più malati hanno effettivamente avuto una risposta maggiore rispetto a quelli con un punteggio pari o superiore a 6". i meno malati", ha detto.

In termini di 6MWD, seralutinib non ha dimostrato un miglioramento significativo alla settimana 24, ma quando i ricercatori hanno diviso i pazienti in base alla classe funzionale OMS, hanno visto che quelli appartenenti alla classe funzionale III trattati con seralutinib avevano un aumento di 37,3 m nella 6MWD (P = 0,0476). ).