Nuovi dati sui biomarcatori attirano nuovamente l'attenzione sull'olio minerale in REDUCE

I pazienti nel braccio placebo di REDUCE-IT, che hanno ricevuto olio minerale, hanno visto un peggioramento dei livelli di numerosi biomarcatori legati alla malattia aterosclerotica durante lo studio, mentre quelli nel braccio icosapent etile (Vascepa; Amarin) hanno visto “cambiamenti minimi”, una nuova analisi Spettacoli.

Con l’olio minerale di grado farmaceutico, si sono verificati aumenti di interleuchina-1β (IL-1β), fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine ​​(Lp-PLA2), interleuchina-6 (IL-6), lipoproteina (a) e omocisteina. Sono aumentati anche il colesterolo LDL ossidato e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), in linea con i dati precedentemente pubblicati.

Pertanto, alla fine dello studio, "le differenze di trattamento tra i gruppi riflettevano in gran parte gli aumenti nel gruppo degli oli minerali", scrivono Paul M. Ridker, MD (Brigham and Women's Hospital) e colleghi nel loro articolo, recentemente pubblicato su Circulation.

I risultati, ottenuti da campioni di sangue conservati, stanno alimentando un rinnovato dibattito su come la scelta del placebo da parte di REDUCE-IT dovrebbe influenzare l'interpretazione dei suoi dati.

REDUCE-IT, presentato al convegno dell'American Heart Association del 2018 e pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha dimostrato che l'icosapent etile, che l'organismo metabolizza in acido eicosapentaenoico (EPA), ha ridotto il rischio relativo di MACE del 25% nelle statine. pazienti trattati con livelli elevati di trigliceridi e con malattia cardiovascolare accertata o diabete più fattori di rischio.

Tuttavia, i risultati positivi dello studio sono stati ostacolati da dubbi sull’uso dell’olio minerale, che si dice abbia effetti proinfiammatori. La discussione si è fatta ancora più accesa con lo studio STRENGTH, che ha testato un'altra formulazione di acidi grassi omega-3 (Epanova; AstraZeneca) rispetto a un placebo a base di olio di mais, che è stato interrotto a causa di risultati poco brillanti. Il presidente del comitato esecutivo di STRENGTH è arrivato al punto di suggerire che REDUCE-IT fosse "un risultato falso positivo".

Se questo articolo non spiega i benefici e anzi, forse, solleva dubbi sul placebo, penso che spetti a noi fornire alcune motivazioni scientifiche per ciò che sta accadendo.Deepak L. Bhatt

Deepak L. Bhatt, MD (Brigham and Women's Hospital, Boston, MA), autore senior del nuovo rapporto e ricercatore principale di REDUCE-IT, ha dichiarato a TCTMD di non essere preoccupato per i cambiamenti dei biomarcatori.

"Penso che non ci sia nulla in questi dati che dovrebbe cambiare la fiducia che si ha nei risultati dello studio clinico REDUCE-IT e nel valore incrementale della prescrizione di icosapent etile", ha affermato. I biomarcatori appena segnalati tendono a correlarsi con quelli già segnalati, LDL e CRP, quindi non sorprende vederli andare nella stessa direzione, ha aggiunto Bhatt.

Ha riconosciuto che esiste un "potenziale effetto biologico diretto" dell'olio minerale, ma ha citato dati contrari. Oltre a ciò, però, i cambiamenti dei biomarcatori potrebbero essere visti da due prospettive, ha suggerito Bhatt. Può darsi che l’olio minerale abbia effettivamente avuto un impatto negativo sui pazienti trattati con placebo. Un'altra possibilità, che secondo lui è favorevole al comitato direttivo dello studio, è che entrambi i gruppi avrebbero visto un peggioramento dei biomarcatori nel corso del follow-up, ma l'icosapent etile di fatto ha bloccato questa progressione tra i pazienti che lo hanno ricevuto.

Inoltre, con il placebo "in molti casi i cambiamenti assoluti in questi biomarcatori erano in realtà al di sotto del livello inferiore di quantificazione del particolare test utilizzato, quindi su scala assoluta erano piuttosto piccoli", ha detto. Anche se ci fossero alcuni effetti dannosi derivanti dall'olio minerale, questi non sarebbero sufficienti a spiegare la riduzione dei risultati clinici nello studio, ha detto Bhatt. Invece, ha attribuito il beneficio osservato con l'icosapent etile all'"aumento del 400% dei livelli di EPA prodotto dal farmaco" tra il basale e 1 anno.

Dariush Mozaffarian, MD, DrPH (Friedman School of Nutrition Science and Policy, Tufts University, Boston, MA), che ha fatto parte del comitato direttivo esecutivo dello studio STRENGTH, ha offerto un'altra prospettiva.

"È importante perché guardando una serie completa di biomarcatori misurati oggettivamente, l'unico che è migliorato significativamente nel gruppo di intervento è stato il colesterolo LDL e molti altri sono sostanzialmente peggiorati nel gruppo degli oli minerali, in particolare i marcatori infiammatori", ha detto a TCTMD. "Quindi suggerisce che alcuni dei benefici osservati non derivavano necessariamente dal beneficio dell'olio di pesce ma dal danno dell'olio minerale."