Fenotipi dei pazienti e rischio cardiovascolare nel diabete di tipo 2: il Jackson Heart Study

Diabetologia cardiovascolare volume 21, numero articolo: 89 (2022) Citare questo articolo

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La prognosi cardiovascolare correlata al diabete di tipo 2 potrebbe non essere adeguatamente catturata dalle informazioni sulle condizioni di comorbidità come l’obesità e l’ipertensione. Per informare la prognosi cardiovascolare tra gli individui diabetici, abbiamo condotto la fenotipizzazione utilizzando un approccio di clustering basato su dati clinici, indici ecocardiografici e biomarcatori.

Abbiamo eseguito un'analisi cluster sulle variabili cliniche, biochimiche ed ecocardiografiche di 529 neri con diabete nel Jackson Heart Study. L’associazione tra i cluster identificati e gli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE composito di malattia coronarica, ictus, insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale) è stata valutata utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox.

L'analisi dei cluster ha separato gli individui con diabete (68% donne, età media 60 ± 10 anni) in tre cluster distinti (cluster 1,2 e 3 - dove il cluster 3 è un cluster ipertrofico caratterizzato dalla massa ventricolare sinistra più elevata e dai livelli di peptide natriuretico cerebrale [BNP] e troponina-I cardiaca ad alta sensibilità [hs-cTnI]). Dopo una media di 12,1 anni, si sono verificati 141 eventi cardiovascolari. Rispetto al Cluster 1, i Cluster 3 avevano un rischio maggiore di malattia cardiovascolare (hazard ratio [HR] 1,60; intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,08, 2,37), mentre il Cluster 2 aveva un rischio simile di esito (HR 1,11; 95% CI 0,73 , 168).

Tra i neri con diabete, l’analisi dei cluster ha identificato tre distinti fenotipi ecocardiografici e di biomarcatori, con il cluster 3 (massa ventricolare sinistra elevata, biomarcatori cardiaci elevati) associato a esiti peggiori, evidenziando così il valore prognostico della disfunzione miocardica subclinica.

Le malattie cardiovascolari e il diabete di tipo 2 (diabete) sono condizioni comuni e concomitanti [1, 2]. Gli individui con diabete corrono un rischio maggiore di malattie cardiovascolari, tra cui la malattia coronarica [3], l’ictus [4], l’insufficienza cardiaca [5] e la fibrillazione atriale [6]. Studi clinici contemporanei sui farmaci per il diabete, vale a dire gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2) [7] e gli agonisti dei recettori del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone [8], hanno mostrato benefici cardiovascolari significativi tra gli individui con diabete. I risultati di questi studi sono corroborati da studi sui potenziali effetti degli inibitori SGLT2 sui percorsi che collegano il diabete all’insufficienza cardiaca, tra cui la resistenza all’insulina, l’accumulo di grasso miocardico, la funzione cardiaca, il metabolismo cardiaco e la rigidità arteriosa [9, 10]. I risultati degli studi sugli inibitori SGTL2 e sugli agonisti dei recettori GLP-1 hanno reso imperativo affinare la nostra comprensione del rischio cardiovascolare tra gli individui con diabete, poiché ciò guiderà un’adeguata implementazione di queste nuove terapie.

Il diabete tende a coincidere con altre condizioni cardiometaboliche, pertanto qualsiasi valutazione della disfunzione miocardica correlata al diabete e del suo valore prognostico dovrebbe tenere conto delle comorbilità. Infatti, il diabete spesso coesiste con comorbilità come l’obesità e l’ipertensione [11]. Anche l’obesità [12,13,14] e l’ipertensione [13, 14] possono portare ad alterazioni miocardiche, che possono avere alcune somiglianze con le alterazioni miocardiche correlate al diabete. Pertanto, i contributi individuali e sinergici specifici di vari fattori causali alla disfunzione cardiaca correlata al diabete non sono chiari. L’analisi cluster, un approccio privo di ipotesi (al contrario delle analisi statistiche classiche) per la stima del rischio [15, 16], può consentire una fenotipizzazione raffinata e quindi fornire nuove informazioni sul contributo di vari fattori di rischio all’aumento del rischio cardiovascolare tra i pazienti con diabete.

Abbiamo utilizzato i dati del Jackson Heart Study basato sulla comunità composto da adulti neri per identificare gruppi di fenotipi cardiaci tra gli individui con diabete. Abbiamo anche esaminato la distribuzione dei parametri clinici ed ecocardiografici che potrebbero meglio definire la prognosi cardiovascolare.