Post Hoc di RESTORE

Nel trattamento della polmonite batterica acquisita in ospedale (HABP)/polmonite batterica associata a ventilazione (VABP), un rischio maggiore di mortalità per tutte le cause al giorno 28 è associato alla gravità della malattia critica, alla batteriemia al basale, all'insufficienza renale e alla uso di vasopressori, secondo un’analisi post hoc dello studio RESTORE-IMI 2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02493764) pubblicata su Open Forum Infectious Diseases.

Lo studio di fase 3 RESTORE-IMI 2 ha confrontato IMI/REL con PIP/TAZ per il trattamento di HABP/VABP negli adulti, riscontrando che IMI/REL non è inferiore. L’attuale analisi post hoc di questo studio ha rivalutato i risultati dello studio, tenendo conto della sensibilità al patogeno al basale, e ha identificato fattori clinicamente rilevanti che hanno predetto in modo indipendente gli esiti clinici e microbiologici/risposte al trattamento tra i pazienti con HABP/VABP che hanno preso parte allo studio RESTORE-IMI 2.

RESTORE-IMI 2, che è stato completato nel 2020, ha coinvolto pazienti gravemente malati con HABP/VAPB provenienti da 27 paesi (43% ≥ 65 anni di età; 48% con punteggi Acute Physiological Assessment e Chronic Health Evaluation [APACHE] II ≥ 15; 49 % ventilato meccanicamente; 66% in terapia intensiva). I partecipanti, che sono stati randomizzati a PIP/TAZ (piperacillina 4 g, tazobactam 500 mg) o IMI/REL (imipenem 500 mg, cilastatina 500 mg, relebactam 250 mg), hanno ricevuto infusioni endovenose di 30 minuti ogni 6 ore per un periodo da 7 a 14 giorni. I risultati dello studio hanno dimostrato che il trattamento IMI/REL non era inferiore sia per l’esito primario di efficacia della mortalità per tutte le cause (ACM) al giorno 28, sia per l’esito secondario della risposta clinica favorevole al follow-up precoce (da 7 a 14 giorni dopo la fine del trattamento). .

Nell'analisi post hoc, i ricercatori hanno eseguito un'analisi di regressione multivariata graduale per identificare le variabili indipendentemente associate all'ACM al giorno 28, alla risposta microbiologica favorevole alla fine del trattamento e alla risposta clinica favorevole al follow-up iniziale. L’analisi post hoc ha tenuto conto anche della suscettibilità in vitro al trattamento randomizzato e del numero di agenti patogeni infettanti al basale.

I ricercatori hanno scoperto che un rischio maggiore di ACM al giorno 28 era associato a punteggi APACHE II di almeno 15, batteriemia al basale, compromissione renale e uso di vasopressori. L'assenza del complesso Acinetobacter calcoaceticus-baumannii al basale, le infezioni monomicrobiche al basale, il ricovero in unità di terapia intensiva al momento della randomizzazione, la polmonite non ventilata al basale, l'assenza di uso di vasopressori, la normale funzionalità renale e il trattamento IMI/REL erano associati ad una risposta microbiologica favorevole alla fine del periodo di osservazione. trattamento nella popolazione con intenzione di trattamento microbiologica modificata (MITT), coerente con la popolazione MITT. Nessuna batteriemia al basale, nessun uso di vasopressori, un punteggio APACHE II inferiore a 15 e una funzione renale normale sono stati associati a una risposta clinica favorevole al follow-up precoce nella popolazione microbiologica MITT, coerente con la popolazione MITT. Dopo aver tenuto conto della suscettibilità in vitro al trattamento assegnato e all’infezione polimicrobica, questi fattori sono rimasti significativi.

I limiti dello studio includono la natura generatrice di ipotesi e non confermativa delle analisi post hoc.

"Questa analisi, che ha tenuto conto della sensibilità al patogeno al basale, ha convalidato fattori ben riconosciuti correlati al paziente e alla malattia come predittori indipendenti degli esiti clinici. Questi risultati forniscono ulteriore supporto alla non inferiorità di IMI/REL rispetto a piperacillina/tazobactam e suggeriscono che l'eradicazione dei patogeni può essere più probabile con l'IMI/REL", hanno concluso gli investigatori.

Divulgazione: questa ricerca è stata supportata da Merck Sharp & Dohme LLC. Alcuni autori dello studio hanno dichiarato affiliazioni con aziende biotecnologiche, farmaceutiche e/o di dispositivi. Si prega di consultare il riferimento originale per un elenco completo delle divulgazioni degli autori.