Grave caso umano di infezione zoonotica da suini

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Durante la sorveglianza di routine presso il Centro nazionale per l'influenza, in Danimarca, abbiamo rilevato un virus zoonotico dell'influenza suina A in un paziente che si ammalò gravemente. Descriviamo il quadro clinico e la caratterizzazione genetica di questa variante virale, che è distinta da un'altra variante trovata precedentemente in Danimarca.

Le infezioni umane da virus dell'influenza suina A (IAV) sono segnalate sporadicamente (1–4). Una maggiore sorveglianza ha rivelato una sostanziale circolazione di IAV suini all'interno degli allevamenti di suini e un frequente riassortimento con IAV stagionali umani (5). Nonostante non vi sia stata una trasmissione interumana sostenuta di casi di variante IAV dalla pandemia di influenza A(H1N1) del 2009, il potenziale zoonotico è preoccupante. Riportiamo un caso di infezione umana da IAV di origine suina che ha provocato una grave malattia in una persona più giovane, altrimenti sana, impiegata in un macello di suini in Danimarca. Questo caso è stato rilevato 10 mesi dopo il nostro caso precedentemente segnalato (4). Il paziente ha fornito il consenso informato per la pubblicazione di questo rapporto sul caso.

Il 24 novembre 2021, una persona di ≈50 anni è stata ricoverata in ospedale dopo un'esordio acuto di malattia caratterizzata da vertigini nella notte del 23 novembre 2021, seguiti da dolore toracico, dolore irradiato verso il braccio sinistro, diarrea e malessere che si è sviluppato il mattino successivo, ma senza febbre. Il paziente ha chiamato i soccorsi sanitari, che sono arrivati ​​in breve tempo. Durante il trasporto in ambulanza e all'arrivo in ospedale, il paziente ha avuto ripetute convulsioni ed è stato ricoverato nell'unità di terapia intensiva e sottoposto a ventilazione meccanica per gestire le convulsioni e il ridotto livello di ossigeno associato. Esami clinici approfonditi, come indagini di laboratorio (ovvero test biochimici, microbiologici e immunologici), esami radiologici multiorgano ed elettroencefalografia (Appendice 1), non hanno identificato malattie cardiovascolari, renali, neurologiche o di altro tipo che potrebbero spiegare la grave malattia improvvisa. Tuttavia, un campione tracheale raccolto e analizzato presso il laboratorio microbiologico locale è stato trovato positivo per IAV (Appendice 1). Non sono stati rilevati altri agenti microbiologici, incluso SARS-CoV-2 o altri virus respiratori, e il paziente non ha mostrato segni di polmonite. Il paziente ha ricevuto farmaci antivirali (oseltamivir) e vari trattamenti di supporto e nei due giorni successivi le condizioni cliniche sono migliorate; il paziente è stato subito dimesso dall'ospedale.

Figura

Figura. Albero filogenetico di massima probabilità del gene dell'emoagglutinina del virus dell'influenza A di un paziente in Danimarca (A/Denmark/36/2021), del ceppo vaccinale stagionale e di ceppi strettamente correlati. L'albero include la custodia...

Il materiale campione rimanente è stato inviato al Centro nazionale influenzale danese come parte della sorveglianza di routine dell'influenza. Il campione è stato confermato positivo per il ceppo pandemico H1N1 ed è stato ulteriormente analizzato mediante sequenziamento dell'intero genoma (Appendice 1). Le sequenze di consenso per il virus denominato A/Denmark/36/2021 sono state caricate su GISAID (https://www.gisaid.org; isolato n. EPI_ISL_8786194). WGS ha confermato il sottotipo H1N1; tuttavia, il virus presentava una somiglianza più stretta con gli IAV suini (Figura) che con altri ceppi umani. Le ricerche BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) non hanno rivelato corrispondenze strette con le sequenze IAV in GenBank o GISAID, ma il confronto con le sequenze interne della sorveglianza passiva dei virus influenzali nei suini di La Danimarca ha rivelato una stretta somiglianza con gli IAV suini del 2021 (tabella). Le analisi filogenetiche hanno mostrato che la maggior parte dei segmenti genetici erano correlati al sottotipo pandemico H1N1 (clade 1A3.3.2), mentre la neuraminidasi e i segmenti non strutturali appartenevano al clade 1C dell'influenza suina simil-aviaria eurasiatica A (H1N1) (Figura; Appendice 1 Figure 1– 7). Al contrario, un'altra variante virale scoperta di recente in Danimarca aveva un segmento non strutturale del clade 1C, mentre gli altri 7 segmenti genetici erano correlati ai virus pandemici H1N1 del clade 1A3.3.2 (4).

Interviste approfondite con il paziente hanno rivelato un'esposizione professionale ai suini in un macello in Danimarca, che sembra il luogo più probabile di infezione. Il paziente ha maneggiato maiali vivi, carcasse e carne durante il processo di macellazione indossando dispositivi di protezione inclusi guanti e camice, ma senza maschera facciale. Il paziente era precedentemente sano, non aveva malattie di base o carenze immunitarie e aveva ricevuto il vaccino quadrivalente contro l’influenza stagionale raccomandato nell’ottobre 2021.