Biomarcatori di commozione cerebrale: dove si trovano ora

Autore:Paul R. Johnson, PhD, DABCC //Data:1.SET.2020 //Fonte:Notizie di laboratorio clinico

UN: La lesione da commozione cerebrale, la forma lieve di lesione cerebrale traumatica (mTBI), rappresenta la maggior parte dei casi di trauma cranico, ma è anche il tipo di trauma cranico più difficile da diagnosticare. Gli strumenti clinici attualmente utilizzati per valutare il trauma cranico includono la Glasgow Coma Scale (GCS), modalità di neuroimaging e biomarcatori sierici. GCS è uno strumento di osservazione utilizzato per valutare le risposte della funzione oculare, verbale e motoria dei pazienti con sospetto trauma cranico, ma spesso questo strumento non rileva l'mTBI perché questi pazienti tendono ad avere risposte alla pari di quelle di una persona sana. Sfortunatamente, anche la conferma con la tomografia computerizzata cranica (CCT) non è sempre affidabile, poiché anche scansioni CCT negative (cioè che non mostrano lesioni rilevabili) sono comuni nei pazienti con mTBI. Questa mancanza di metodi diagnostici affidabili ha stimolato gli sforzi per trovare biomarcatori sierici specifici del cervello per la commozione cerebrale.

La maggior parte dei test sui biomarcatori della commozione cerebrale sono test immunologici che misurano le proteine ​​derivate dal cervello prodotte prevalentemente da corpi cellulari neuronali, cellule astrogliali, assoni o guaina mielinica. Dopo un trauma cranico, queste proteine ​​entrano più facilmente nel flusso sanguigno, il che aumenta i loro livelli al di sopra del valore basale in pochi minuti o ore. Alcuni dei biomarcatori proteici più studiati per le lesioni da commozione cerebrale sono la proteina acida fibrillare gliale (GFAP); ubiquitina C-terminale idrolasi-L1 (UCH-L1); proteina legante il calcio S100, isoforma beta (S100β); proteina basica della mielina; enolasi neurone-specifica; e prostaglandina D sintasi.

Di questi, solo i kit di test GFAP e UCH-L1 di un singolo produttore hanno ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration per l'uso diagnostico in vitro negli Stati Uniti. A livello internazionale, anche altri marcatori di test come S100β sono stati approvati per uso diagnostico.

I potenziali vantaggi dei biomarcatori sierici per la valutazione delle lesioni da commozione cerebrale includono la raccolta di campioni minimamente invasivi, tempi di consegna più rapidi dei risultati dei test e risparmi sui costi derivanti dall'esclusione della necessità di costosi test di imaging come CCT.

Tuttavia, esistono molti ostacoli all’implementazione di questi biomarcatori nei test di routine. Queste barriere includono la scarsa disponibilità sul mercato di kit di test approvati e la mancanza di standardizzazione tra le piattaforme, nonché le sfide legate al raggiungimento della sensibilità analitica necessaria per rilevare in modo affidabile concentrazioni sieriche molto basse di questi biomarcatori in popolazioni sane/non commosse.

Attualmente, l’uso clinico di questi biomarcatori è limitato anche all’esclusione di una commozione cerebrale. Questo perché i biomarcatori della commozione cerebrale hanno generalmente un'eccellente sensibilità diagnostica (cioè un basso tasso di falsi negativi), ma scarsa specificità rispetto al CCT, il test di riferimento gold standard accettato. Di conseguenza, i pazienti con risultati positivi al test dei biomarcatori devono essere sottoposti a una scansione CCT di conferma per eliminare i falsi positivi.

Migliorare l’affidabilità dei risultati positivi dei test per mTBI è un obiettivo importante. Finora, i ricercatori hanno riscontrato un certo successo in questo campo combinando i risultati di più biomarcatori per migliorare le misure di esito diagnostico o predittivo.

Un altro modo possibile per raggiungere questo obiettivo sarebbe quello di stabilire concentrazioni di base affidabili di biomarcatori di commozione cerebrale in individui sani utilizzando test che misurano in modo affidabile le concentrazioni ematiche molto basse tipicamente osservate nella popolazione generale. Per stabilire una linea di base, ogni individuo a rischio (ad esempio, personale militare, atleti di sport di contatto) dovrebbe essere sottoposto a test preliminari quando è in buona salute. Una strategia di campionamento seriale potrebbe quindi essere utilizzata per confrontare il risultato iniziale di un individuo con quello di un campione prelevato dopo una sospetta lesione cerebrale, in modo simile a come vengono utilizzati i test della troponina ad alta sensibilità per rilevare lesioni cardiache. Per applicare questo approccio ai pazienti con mTBI, i ricercatori sul campo dovrebbero anche determinare collettivamente un valore critico di differenza/cambiamento di riferimento che indichi un cambiamento positivo. Questo valore potrebbe essere basato su studi di risultati clinici, stime di variazione biologica, consenso di esperti o una combinazione di questi.