Disfunzione endoteliale: una valutazione completa

Diabetologia cardiovascolare volume 5, numero articolo: 4 (2006) Citare questo articolo

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L'endotelio è un sottile strato monocellulare che ricopre tutta la superficie interna dei vasi sanguigni, separando il sangue circolante dai tessuti. Non è un organo inattivo, anzi. Funziona come un organo recettore-efettore e risponde ad ogni stimolo fisico o chimico con il rilascio della giusta sostanza con la quale può mantenere l'equilibrio vasomotorio e l'omeostasi vascolare-tissutale. Ha la proprietà di produrre, indipendentemente, sostanze sia agoniste che antagoniste che aiutano a mantenere l'omeostasi e la sua funzione non è solo autocrina, ma anche paracrina ed endocrina. In questo modo modula le cellule muscolari lisce vascolari producendo rilassamento o contrazione, e quindi vasodilatazione o vasocostrizione. L'endotelio regola l'omeostasi controllando la produzione di componenti protrombotici e antitrombotici, nonché di fibrinolitici e antifibrinolitici. Interviene anche nella proliferazione e migrazione cellulare, nell'adesione e attivazione dei leucociti e nei processi immunologici e infiammatori. I fattori di rischio cardiovascolare causano uno stress ossidativo che altera la capacità delle cellule endoteliali e porta alla cosiddetta "disfunzione" endoteliale riducendone la capacità di mantenere l'omeostasi e porta allo sviluppo di processi infiammatori patologici e malattie vascolari.

Esistono diverse tecniche per valutare la capacità funzionale dell'endotelio, che dipendono dalla quantità di NO prodotta e dall'effetto vasodilatatore. La percentuale di vasodilatazione rispetto al valore basale rappresenta la capacità funzionale endoteliale. Tenendo conto che lo shear stress è uno degli stimolanti più importanti per la sintesi e il rilascio di NO, la tecnica non invasiva più spesso utilizzata è la vasodilatazione post-ischemica transitoria con modulazione del flusso “endotelio-dipendente”, eseguita su arterie di conduttanza quali come le arterie brachiale, radiale o femorale. Questa vasodilatazione viene confrontata con la vasodilatazione prodotta dai farmaci donatori di NO, come la nitroglicerina, detti “endotelio indipendenti”. La vasodilatazione viene quantificata misurando il diametro arterioso con ecografia ad alta risoluzione. Oggi si cominciano ad utilizzare le tecniche Laser-Doppler che tengono conto anche della perfusione tissutale.

Esistono così tante prove sulla disfunzione endoteliale che è ragionevole credere che vi sia un valore diagnostico e prognostico nella sua valutazione per l'esito tardivo. Non vi è dubbio che la disfunzione endoteliale contribuisca all’esordio e alla progressione della malattia aterosclerotica e possa essere considerata un fattore di rischio vascolare indipendente. Sebbene siano necessari prolungati studi clinici randomizzati per avere evidenze inequivocabili, i dati già ottenuti consentono ai metodi di valutazione della disfunzione endoteliale di essere considerati utili nella pratica clinica e di aver superato la fase sperimentale, essendo non invasivi ne aumentano il valore rendendoli utilizzabili a pieno titolo per follow-up. -up della progressione della malattia e degli effetti dei diversi trattamenti.

Da quando l'endotelio è stato scoperto mediante esame microscopico, è sempre stato considerato un rivestimento che fungeva da barriera impedendo la coagulazione intravascolare. Tuttavia, negli ultimi decenni, il riconoscimento delle sue molteplici funzioni ha dimostrato che è un vero e proprio regolatore del flusso sanguigno e dell’omeostasi dei tessuti. Pur essendo un monostrato che ricopre la superficie interna dell'intero sistema vascolare, il suo peso complessivo supera quello di un fegato e ha una massa pari a diversi cuori o, se esteso, ricopre la superficie di vari campi da tennis. Per questi motivi è stata considerata la ghiandola più grande e importante del corpo [1].

Fondamentalmente la cellula endoteliale ha le stesse caratteristiche di tutte le cellule del corpo umano; citoplasma e organelli che circondano un nucleo e contenuti nella membrana cellulare. La membrana cellulare è costituita da un doppio strato di fosfolipidi separati da compartimenti d'acqua e attraversati da proteine ​​complesse che funzionano come recettori o canali ionici. Diverse proteine ​​contrattili attraversano il citoplasma: actina, miosina, tropomiosina, α-actina e altre, che permettono l'attività motoria.[2] Alcuni sono organizzati come strutture come la rete corticale, il sistema di filamenti di actina associato alle giunzioni correlato alle unioni intercellulari e i fasci di filamenti striati simili a miofibrille o fibre di stress (Figura 1).