MDA 2023: Nessun nuovo risultato cardiaco ed epatico osservato con Skyclarys nello studio MOXIe

I poster della conferenza MDA descrivono in dettaglio i cambiamenti nei marcatori chiave osservati nello studio MOXIe

di Lindsey Shapiro, Ph.D. | 21 marzo 2023

Skyclarys (omaveloxolone), la prima terapia approvata per l'atassia di Friedreich (FA), dimostra un profilo di sicurezza favorevole per cuore ed fegato nello studio clinico MOXIe, analisi del rapporto dei dati dello studio.

I cambiamenti nei marcatori della funzionalità cardiaca o epatica generalmente non sono stati accompagnati da cambiamenti nei sintomi della malattia.

Skyclarys "è stato ben tollerato e aveva un profilo di sicurezza gestibile... negli studi clinici", hanno scritto i ricercatori.

I risultati sulla sicurezza sono stati dettagliati in una coppia di poster presentati alla conferenza clinica e scientifica della Muscular Dystrophy Association (MDA), che si è tenuta dal 19 al 22 marzo.

Skyclarys, di Reata Pharmaceuticals, è stato approvato per il trattamento dell'AF negli Stati Uniti il ​​mese scorso. Assunto per via orale, agisce migliorando la salute dei mitocondri, i centri di produzione energetica delle cellule.

La Food and Drug Administration statunitense ha dato il via libera a Skyclarys per i pazienti a partire dall'età di 16 anni sulla base dei risultati dello studio MOXIe di Fase 2 in due parti (NCT02255435), condotto in centri negli Stati Uniti, in Europa e in Australia.

Dopo una prima fase di definizione della dose, la seconda parte dello studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Skyclarys, alla dose di 150 mg al giorno, rispetto a un placebo per quasi un anno.

I risultati principali dello studio hanno mostrato che il trattamento ha portato a miglioramenti significativi nella funzione neurologica rispetto al placebo, con benefici generalmente sostenuti fino a tre anni nella fase di estensione in aperto dello studio.

Skyclarys è risultato generalmente sicuro e ben tollerato. Sulla base dei dati degli studi, tuttavia, alcuni cambiamenti nei marcatori della funzionalità cardiaca ed epatica sono annotati sulla prescrizione della terapia.

Questi risultati cardiaci ed epatici sono stati descritti in modo più dettagliato alla conferenza della MDA, a cominciare dal poster "Valutazione della sicurezza cardiaca nei pazienti con atassia di Friedreich nello studio MOXIe di Omaveloxolone".

La cardiomiopatia, una malattia del muscolo cardiaco che rende più difficile pompare il sangue, si verifica in circa due terzi dei pazienti con AF.

Un totale di 40 partecipanti allo studio MOXIe – 25 assegnati a Skyclarys e 15 al placebo – avevano una cardiomiopatia da lieve a moderata, tra i 103 pazienti arruolati nella seconda parte.

I dati dello studio hanno indicato che gli eventi cardiovascolari non erano più frequenti tra i soggetti trattati con Skyclarys (9,8%) rispetto al placebo (13,5%) in tutta la fase complessiva dello studio.

All’interno del sottogruppo di pazienti con cardiomiopatia, i tassi erano simili anche tra i gruppi Skyclarys (12%) e placebo (13,3%).

Sono stati segnalati eventi cardiaci gravi in ​​tre pazienti del gruppo Skyclarys e in uno del gruppo placebo, tra cui fibrillazione atriale e battito cardiaco irregolare e rapido, osservati in un paziente in entrambi questi gruppi.

Non sono state osservate differenze tra i gruppi in termini di frequenza cardiaca, pressione sanguigna o altre misure della funzione cardiaca.

I pazienti trattati con Skyclarys, ma non quelli trattati con placebo, hanno riscontrato lievi aumenti dei livelli ematici del peptide natriuretico di tipo B (BNP) e del pro BNP N-terminale (NT-proBNP), entrambi i quali possono essere marcatori di insufficienza cardiaca. Non sono stati osservati segni di ritenzione di liquidi, che possano indicare insufficienza cardiaca.

L'uso di Skyclarys ha portato anche a cambiamenti temporanei nel colesterolo nel sangue, che è tornato quasi alla normalità dopo l'interruzione del trattamento.

Al 24 marzo 2022, coprendo fino a 4,3 anni di trattamento con Skyclarys in MOXie e la sua fase di estensione, non erano stati identificati nuovi segnali cardiaci, hanno riferito i ricercatori.

I risultati relativi al fegato sono stati discussi nel poster "Valutazione della sicurezza epatica nei pazienti con atassia di Friedreich nello studio MOXIe di Omaveloxolone".

I disturbi epatobiliari, cioè quelli che colpiscono il fegato, il pancreas o la cistifellea, si sono verificati con tassi simili nelle persone trattate con Skyclarys (due pazienti) o placebo (un paziente).

Aumenti di alcuni enzimi epatici sono stati osservati più spesso nel gruppo Skyclarys.