Metformina e alta

Diabetologia cardiovascolare volume 21, numero articolo: 49 (2022) Citare questo articolo

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La metformina ha effetti favorevoli sugli esiti cardiovascolari sia nel diabete di tipo 2 di nuova insorgenza che in quello avanzato, come hanno dimostrato i risultati precedentemente riportati dallo UK Prospective Diabetes Study e dallo studio HOME. I pazienti con diabete di tipo 2 presentano livelli circolanti di troponina cardiaca cronicamente elevati, un predittore stabilito di endpoint cardiovascolari e marcatore prognostico di danno miocardico subclinico. Non è noto se la metformina influisca sui livelli di troponina cardiaca. Lo studio mirava a valutare le traiettorie della troponina cardiaca I e T in pazienti con diabete trattati con metformina o placebo.

Questo studio è un'analisi post-hoc di uno studio randomizzato e controllato (studio HOME) che ha incluso 390 pazienti con diabete di tipo 2 avanzato randomizzati a 850 mg di metformina o placebo fino a tre volte al giorno in concomitanza al trattamento continuativo con insulina. Le concentrazioni di troponina cardiaca I e T sono state misurate al basale e dopo 4, 17, 30, 43 e 52 mesi. Abbiamo valutato le traiettorie della troponina cardiaca mediante modelli lineari a effetti misti, correggendo per età, sesso, abitudine al fumo e storia di malattie cardiovascolari.

In questo studio sono stati arruolati 390 soggetti, di cui 196 hanno ricevuto metformina e 194 hanno ricevuto placebo. Nei gruppi di trattamento e placebo, l'età media era di 64 e 59 anni; rispettivamente con il 50% e il 58% di soggetti di sesso femminile. Nonostante la riduzione precedentemente riportata del rischio di malattia macrovascolare in questa coorte mediante metformina, il modello di regressione lineare ad effetti misti non ha rivelato prove di un effetto sui livelli di troponina cardiaca I e troponina cardiaca T [- 8,4% (- 18,6, 3,2), p = 0,150 e − 4,6% (− 12, 3,2), p = 0,242, rispettivamente]. È stata trovata un'interazione tempo-trattamento statisticamente significativa per la troponina T [- 1,6% (- 2,9, - 0,2), p = 0,021] ma non per le concentrazioni di troponina I [- 1,5% (- 4,2, 1,2), p = 0,263].

In questa analisi post-hoc di uno studio randomizzato e controllato della durata di 4,3 anni, la metformina non ha esercitato un effetto clinicamente rilevante sui livelli di troponina cardiaca I e troponina T cardiaca rispetto al placebo. Gli effetti cardioprotettivi del farmaco osservati negli studi clinici non si riflettono in una riduzione di questi biomarcatori di danno miocardico subclinico.

Registrazione dello studio Identificativo ClinicalTrials.gov NCT00375388.

Sebbene il suo uso clinico come mezzo farmacologico di prima linea per mitigare l’iperglicemia e aumentare la sensibilità all’insulina supera ormai i 60 anni [1], la metformina continua ad incuriosire medici e ricercatori scientifici di una serie di discipline per i suoi benefici pleiotropici nell’attenuare le complicanze derivanti da ( diabete di tipo 2) e il processo di invecchiamento in generale [2].

I risultati dello UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) e del Diabetes Prevention Program Outcome Study sono spesso citati per dimostrare gli effetti cardioprotettivi del farmaco nelle popolazioni con diabete e prediabete di nuova diagnosi. L'UKPDS, uno studio in aperto, non controllato con placebo, è stato il primo studio a dimostrare una riduzione delle malattie cardiovascolari (CVD) e della mortalità cardiovascolare (CV) del 40% nei pazienti obesi con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi trattati con metformina rispetto ai controlli. [3, 4].

Lo studio randomizzato e controllato con placebo Hyperinsulinemia: the Outcome of its Metabolic Effects (HOME) è stato progettato per indagare se il trattamento con metformina, in aggiunta all’insulina per il controllo glicemico, potesse ridurre le malattie cardiovascolari nei pazienti con diabete accertato. Di conseguenza, abbiamo precedentemente riportato la riduzione del rischio di malattia macrovascolare osservata nel periodo di follow-up di 4,3 anni [5]. Il disegno dello studio prevedeva prelievi di sangue ripetuti, offrendo l'opportunità di valutare i biomarcatori (cardiaci) come proxy per la quantificazione degli effetti cardioprotettivi e di indagare il meccanismo sottostante.