Onpattro mostra benefici per 1,5 anni nello studio sulla cardiomiopatia ATTR

La terapia ha rallentato la progressione della disabilità nelle persone con ATTR-CM

di Marisa Wexler, MS | 5 giugno 2023

Il trattamento con Onpattro (patisiran) per 1,5 anni porta a riduzioni prolungate della progressione della disabilità tra le persone affette da amiloidosi ATTR con cardiomiopatia (ATTR-CM) o danno al cuore.

Questo è quanto emerge dai dati provvisori della parte in corso dell'estensione in aperto (OLE) dello studio clinico di fase 3 APOLLO-B (NCT03997383). La parte iniziale dello studio, controllata con placebo, della durata di un anno, aveva dimostrato che Onpattro rallentava il declino funzionale e migliorava la qualità della vita dei pazienti.

All’inizio di quest’anno, Alnylam Pharmaceuticals, sviluppatore di Onpattro, ha presentato domanda alla Food and Drug Administration statunitense chiedendo l’espansione dell’etichetta della terapia – che ora ne indica l’uso per le persone con polineuropatia amiloide familiare (FAP) – per includere ATTR-CM. Una decisione è attesa per ottobre.

I risultati del nuovo studio sono stati presentati al Congresso annuale dell’Associazione per l’insufficienza cardiaca della Società Europea di Cardiologia, tenutosi a maggio a Praga, nella Repubblica Ceca, e virtualmente.

"Siamo lieti di condividere nuovi dati incoraggianti dal nostro studio APOLLO-B OLE, che riteniamo continuino a supportare il potenziale di [Onpattro] come importante opzione terapeutica per i pazienti affetti da amiloidosi ATTR con cardiomiopatia," Rena N. Denoncourt, vice presidente e responsabile del franchising TTR presso Alnylam, ha dichiarato in un comunicato stampa della società, aggiungendo: "Rimaniamo fermi nel nostro impegno di portare [Onpattro] ai pazienti affetti da amiloidosi ATTR con cardiomiopatia che attualmente dispongono di opzioni terapeutiche limitate".

L'amiloidosi ATTR comprende un gruppo di disturbi in cui una proteina chiamata transtiretina (TTR) forma grumi tossici nei tessuti del corpo. La FAP, chiamata anche amiloidosi ATTR ereditaria con polineuropatia, è una forma di amiloidosi ATTR caratterizzata principalmente da danni ai nervi. L'ATTR-CM, nel frattempo, è caratterizzato da danno cardiaco.

Somministrato tramite infusioni direttamente nel flusso sanguigno, Onpattro è una terapia di interferenza dell'RNA che agisce per ridurre la produzione della proteina TTR.

Lo studio globale APOLLO-B, lanciato nel 2019, ha arruolato 360 adulti affetti da ATTR-CM che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Onpattro (0,3 mg/kg) o un placebo. Le infusioni venivano somministrate una volta ogni tre settimane per circa un anno.

L’obiettivo principale di APOLLO-B era valutare i cambiamenti nella capacità di esercizio, misurata dalla distanza che i pazienti potevano percorrere in sei minuti, un test comune denominato 6MWD. È stata misurata anche la qualità della vita, con l’uso di uno strumento standardizzato chiamato Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Global Summary (KCCQ-OS).

Tali risultati hanno mostrato che, dopo un anno, la maggior parte dei pazienti ha manifestato un calo della 6MWD, ma tale declino è stato significativamente più lento per i soggetti trattati con Onpattro rispetto a quelli trattati con placebo.

Onpattro si è dimostrato superiore al placebo anche nel prevenire in modo significativo il peggioramento della qualità della vita. La terapia è stata associata a un leggero miglioramento nei punteggi KCCQ-OS, mentre i pazienti trattati con placebo hanno riportato un notevole peggioramento della qualità della vita dopo un anno.

I partecipanti che hanno completato quella parte controllata con placebo hanno avuto la possibilità di arruolarsi nell'estensione in aperto dello studio, in cui tutti saranno trattati con Onpattro per un massimo di ulteriori tre anni.

In una presentazione intitolata "Trattamento con Patisiran per l'amiloidosi cardiaca ATTR: risultati a 18 mesi dello studio di fase 3 APOLLO-B", i ricercatori hanno condiviso i dati relativi a sei mesi dell'OLE. Nel complesso, i dati coprivano 18 mesi, ovvero 1,5 anni, dello studio.

I risultati hanno mostrato che, per i pazienti sempre trattati con Onpattro, il declino della 6MWD è rimasto lento. Nello specifico, dopo un anno e mezzo di trattamento, la 6MWD media era diminuita di 9,2 metri, ovvero poco più di 30 piedi. Ciò era coerente con i risultati di un anno.

Nel frattempo, tra i pazienti originariamente assegnati al placebo, la 6MWD media è peggiorata di 25,4 metri, o più lunga di 83 piedi, dopo un anno con il placebo.