Vericiguat, NT ridotto

Vericiguat diminuisce significativamente i livelli di peptide natriuretico di tipo B pro-N-terminale (NT-proBNP) rispetto al placebo e può essere associato a una modesta diminuzione della morte cardiovascolare o dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) in pazienti con peggioramento dello scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta ( HFrEF), secondo uno studio pubblicato su JACC: Heart Failure.

In un'analisi dello studio globale Vericiguat in soggetti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (VICTORIA; identificatore ClinicalTrials.gov: NCT02861534), i ricercatori hanno valutato la relazione tra i cambiamenti sequenziali di NT-proBNP e l'esito composito primario di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per scompenso cardiaco. e i suoi componenti, l’impatto di vericiguat rispetto al placebo sulle variazioni di NT-proBNP e l’associazione tra l’efficacia clinica di vericiguat e le variazioni di NT-proBNP.

I partecipanti allo studio avevano avuto un recente peggioramento dell'HFrEF cronico con livelli elevati di NT-proBNP (>1000 pg/ml nel ritmo sinusale e >1600 pg/ml nella fibrillazione atriale) e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere vericiguat o placebo. Sono stati inclusi tutti i pazienti con campioni di NT-proBNP disponibili al momento della randomizzazione (n=4.805; età media: 68 [60-76] anni; 24,1% donne). Di questi pazienti, 2.414 hanno ricevuto vericiguat e 2.391 hanno ricevuto placebo. Ulteriori campioni sono stati misurati alle settimane 16, 32, 48 e 96.

Il livello mediano di NT-proBNP alla randomizzazione era 2816 pg/mL ed è stata poi valutata la relazione tra le variazioni relative di ±20% nei livelli di NT-proBNP alla settimana 16 e l'esito composito primario per tutti i pazienti dalla settimana 16. I pazienti con livelli di NT-proBNP pari o inferiori a 2816 pg/mL alla randomizzazione e diminuzioni pari o superiori al 20% hanno avuto l'incidenza cumulativa più bassa dell'esito composito. Per i 2 gruppi con diminuzioni dei livelli di NT-proBNP inferiori al 20%, l'incidenza dell'esito composito aumenta progressivamente, con il tasso di eventi compositi più elevato che si verifica nei pazienti con livelli di NT-proBNP randomizzati superiori a 2816 pg/mL con meno del 20% riduzione (P <.001 in tutti e 4 i gruppi).

I livelli di NT-proBNP diminuiscono significativamente dopo 16 settimane in entrambi i gruppi di trattamento, con ulteriori diminuzioni che si verificano durante le 96 settimane. I partecipanti che hanno ricevuto vericiguat rispetto al placebo hanno avuto una diminuzione significativamente maggiore dei livelli di NT-proBNP alla settimana 16 (riduzione mediana, 450 pg/ml vs 200 pg/ml; P <0,001). Questa diminuzione è stata complessivamente inferiore durante lo studio.

I partecipanti che hanno ricevuto vericiguat hanno il 45% in più di probabilità di avere una riduzione dei livelli di NT-proBNP e il 30% in meno di probabilità di vedere i loro livelli di NT-proBNP aumentare rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Un modello coerente di livelli diminuiti con vericiguat (riduzione relativa del 27%-42%) e di livelli aumentati con placebo (aumento relativo del 70%-79%) si riscontra quando riduzioni relative più granulari dei livelli di NT-proBNP sono state valutate nell'intervallo da 10 % al 50%.

Alla settimana 16, è stato osservato un effetto del trattamento relativo (circa 4%) ma significativo correlato a NT-proBNP seriale sull’esito composito e sui suoi componenti (rapporto di rischio [HR] 0,96; IC al 95%, 0,95-0,99). Questi effetti aumentano progressivamente fino a una riduzione relativa del 10% o più alla settimana 48 (HR 0,90; IC al 95%, 0,85-0,96). L’effetto complessivo stimato del trattamento è statisticamente significativo a 30-35 settimane per l’endpoint composito e l’ospedalizzazione per scompenso cardiaco, ma non per la morte cardiovascolare.

L’entità della mediazione varia dal 40% al 78% nell’endpoint composito e nei suoi componenti quando si prendono in considerazione le misure ripetute di NT-proBNP come mediatore.

I limiti dello studio includono il potenziale bias di sopravvivenza residua. Inoltre, mancavano alcuni campioni e l'attribuzione di parte del trattamento con vericiguat ai cambiamenti di NT-proBNP non può essere dimostrata in modo definitivo.

"I pazienti trattati con vericiguat rispetto al placebo hanno avuto diminuzioni significativamente maggiori e incrementi minori nelle misurazioni sequenziali di NT-proBNP, e questi cambiamenti sembrano correlati al modesto beneficio clinico relativo della terapia con vericiguat", hanno scritto i ricercatori.