Valore prognostico di ST2 solubile, alto

Diabetologia cardiovascolare volume 21, numero articolo: 180 (2022) Citare questo articolo

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I pazienti con diabete di tipo 2 (T2DM) presentano un aumentato rischio di malattia cardiovascolare (CV) e un’eccessiva mortalità correlata a CV. Oltre al ruolo consolidato del peptide natriuretico cerebrale (BNP) e delle troponine cardiache (cTn), altri biomarcatori non specifici del cuore stanno emergendo come predittori degli esiti CV nel T2DM.

I livelli sierici di soppressione solubile della tumorigenesi 2 (sST2), di cTnI ad alta sensibilità (hs) e di proBNP N-terminale (NT) sono stati valutati in 568 pazienti con T2DM e 115 controlli sani (CTR). La loro associazione con la mortalità per tutte le cause e con lo sviluppo di complicanze diabetiche è stata testata in pazienti con T2DM durante un follow-up mediano di 16,8 anni utilizzando modelli di Cox e regressioni logistiche.

sST2 ha seguito un trend crescente dal CTR ai pazienti con T2DM non complicato (T2DM-NC) fino ai pazienti con almeno una complicazione (T2DM-C), mentre hs-cTnI era significativamente più alto nel T2DM-C rispetto al CTR ma non al T2DM-NC. È stata trovata un'associazione graduale tra sST2 (HR 2,76 [IC 95% 1,20–6,33] per ≥ 32,0 ng/ml e 2,00 [1,02–3,94] per 16,5–32,0 ng/ml rispetto a < 16,5 ng/ml, statistica C = 0,729), NT-proBNP (HR 2,04 [1,90–4,55] per ≥ 337 ng/L e 1,48 [1,05–2,10] per 89–337 ng/L rispetto a < 89 ng/L, statistica C = 0,741) e Mortalità a 15 anni nel T2DM, mentre un aumento della mortalità è stato osservato nei pazienti con hs-cTnI ≥ 7,8 ng/L (HR 1,63 [1,01–2,62]). Un “punteggio cardiaco” basato sulla combinazione di sST2, hs-cTnI e NT-proBNP è stato significativamente associato alla mortalità per tutte le cause (HR 1,35 [1,19–1,53], statistica C = 0,739) e allo sviluppo di eventi CV.

sST2, hs-cTnI e NT-proBNP sono associati alla mortalità a 15 anni e all'insorgenza di eventi CV nel T2DM. Il valore prognostico a lungo termine di sST2 e la sua capacità di monitorare le variabili correlate alla resistenza all’insulina e ai disturbi metabolici associati supportano la sua implementazione nella pratica clinica di routine.

Gli attuali dati epidemiologici hanno dimostrato che il diabete di tipo 2 (T2DM) è accompagnato da un rischio complessivo di complicanze cardiovascolari (CV) 2-4 volte maggiore rispetto ai pazienti non diabetici, anche dopo aggiustamento per i fattori di rischio tradizionali [1]. I modelli di rischio da utilizzare nei soggetti con diabete in genere non includono informazioni provenienti da biomarcatori diversi dal colesterolo, dall’emoglobina glicata (HbA1c) e dal rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR), sollevando la questione se l’aggiunta di nuovi biomarcatori migliorerebbe la previsione del rischio CV. nei pazienti con T2DM [2].

È stato pubblicato un ampio corpus di prove sulle associazioni di singoli biomarcatori con il rischio CV nel T2DM, ma le valutazioni simultanee di un gran numero di biomarcatori nelle popolazioni diabetiche sono state limitate [3,4,5]. Più recentemente, è stato sostenuto un ruolo dei biomarcatori cardiaci nel contesto degli studi sugli esiti CV nel T2DM [6, 7]. Sebbene la loro valutazione abbia dimostrato di migliorare invariabilmente la discriminazione e la riclassificazione del rischio di sviluppare endpoint quali gli eventi avversi CV maggiori (MACE) [8, 9], vi è ancora incertezza sul fatto che la loro misurazione seriale possa essere utile per prevedere la mortalità CV. o i benefici cardioprotettivi dei farmaci T2DM [10,11,12]. Sebbene i biomarcatori cardiaci specifici del peptide natriuretico cerebrale (BNP) e delle troponine cardiache (cTn) siano saldamente stabiliti come pietre angolari della diagnosi di insufficienza cardiaca (HF) e danno miocardico, rispettivamente [13], un numero crescente di evidenze supporta il ruolo del peptide natriuretico cerebrale (BNP) e delle troponine cardiache (cTn). diversi biomarcatori non cardiaci specifici nel descrivere le caratteristiche fisiopatologiche più rilevanti dello scompenso cardiaco, vale a dire infiammazione, stress ossidativo, rimodellamento della matrice extracellulare, attivazione neuroormonale, danno miocitario e stress [14, 15]. Tra questi, la soppressione solubile della tumorigenesi-2 (sST2), un membro della famiglia dei recettori dell’interleuchina 1, è emersa come un efficiente biomarcatore prognostico per i pazienti con scompenso cardiaco cronico [16]. sST2 è prodotto principalmente nei tessuti extracardiaci in risposta a stimoli proinfiammatori e profibrotici [17]. Agendo come un’esca circolante per l’interleuchina-33 (IL-33), previene gli effetti cardioprotettivi della segnalazione ST2/IL-33, promuovendo così l’ipertrofia miocardica disadattiva e l’apoptosi dei cardiomiociti [18]. Sebbene numerosi studi osservazionali abbiano studiato i livelli di sST2 nel T2DM [19, 20], i dati sul suo ruolo prognostico sono limitati a brevi periodi di follow-up e il suo valore incrementale rispetto ai biomarcatori cardiaci consolidati, BNP e cTn, non è stato ampiamente studiato. valutato.