Sacubitril/Valsartan non aumenta significativamente i livelli di BNP nei pazienti con HFrEF

Secondo una ricerca pubblicata sul Journal of American College of Cardiology: Heart Failure, non è stato riportato alcun aumento significativo delle concentrazioni complessive del peptide natriuretico di tipo B (BNP) nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) trattati con sacubitril/valsartan. . I pazienti hanno dimostrato aumenti del guanosina monofosfato ciclico (ucGMP) urinario indipendentemente dalla traiettoria della variazione del BNP.

Per il presente studio, i ricercatori hanno eseguito un'analisi aggregata di 2 studi: Studio degli effetti di sacubitril/valsartan vs. enalapril sulla rigidità aortica in pazienti con scompenso cardiaco da lieve a moderato con frazione di eiezione ridotta (EVALUATE-HF; Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT02874794) ed effetti della terapia con sacubitril/valsartan su biomarcatori, rimodellamento miocardico ed esiti (PROVE-HF; identificatore ClinicalTrials.gov: NCT02887183). Cercando di esplorare se sacubitril/valsartan, inibitore del recettore dell'angiotensina e della neprilisina, possa aumentare le concentrazioni di BNP, i ricercatori hanno valutato i cambiamenti nel BNP tra i pazienti con HFrEF che hanno ricevuto il trattamento con sacubitril/valsartan, secondo le informazioni di prescrizione standard.

Nell’analisi sono stati arruolati un totale di 367 partecipanti. Le variazioni dei livelli di BNP, pro-BNP N-terminale (NT-proBNP) e ucGMP sono state valutate dal basale alla settimana 4 e alla settimana 12. L’età media dei pazienti era di 66,5±11,1 anni. Nel complesso, il 74% dei partecipanti erano uomini, il 71% erano bianchi e il 91% apparteneva alla classe funzionale II o III della New York Heart Association. La durata dell'HF nei partecipanti è stata di 74,9±78,8 mesi; la frazione di eiezione ventricolare sinistra era del 32%±9%.

Prima della terapia con sacubitril/valsartan, le concentrazioni mediane di BNP erano 145 ng/L, con livelli comparabili in EVALUATE-HF e PROVE-HF (150 ng/L vs 130 ng/L, rispettivamente). A 4 e 12 settimane, i livelli mediani di BNP erano rispettivamente 136 ng/L e 135 ng/L. Non è stato osservato alcun cambiamento significativo nella concentrazione di BNP dal basale alla settimana 4 (0%; P=0,36) o dal basale alla settimana 12 (+1%; P=0,97). Entro la settimana 12, circa il 50% dei partecipanti allo studio ha riportato un calo delle concentrazioni di BNP.

Non è stata segnalata alcuna associazione tra la dose di sacubitril/valsartan e la variazione dei livelli di BNP. Qualsiasi cambiamento nelle concentrazioni di BNP era direttamente associato a cambiamenti nelle concentrazioni di NT-proBNP (P<0,001), che diminuivano del -30% e -32% rispettivamente alle settimane 4 e 12 (P<0,001 per entrambi). Al contrario, la variazione delle concentrazioni di BNP era solo debolmente associata alla variazione di ucGMP (P<0,001). Sono stati osservati aumenti dei livelli di ucGMP indipendentemente dal fatto che le concentrazioni di BNP fossero diminuite (+11%), invariate (+34%) o aumentate (+57%).

"...[Nei pazienti] con una notevole riduzione di NT-proBNP, la ridotta produzione di BNP supera l'effetto dell'inibizione della neprilisina sulla degradazione del BNP e si osserva un calo del marcatore", hanno osservato i ricercatori. "I pazienti trattati con [sacubitril/valsartan] dimostrano un aumento di ucGMP indipendentemente dalla traiettoria del BNP."

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Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, et al. Cambiamento precoce del peptide natriuretico di tipo B nei pazienti con HFrEF trattati con sacubitril/valsartan: un'analisi aggregata di EVALUATE-HF e PROVE-HF. J Am Coll Cardiol HF. Pubblicato online il 12 gennaio 2022. doi:10.1016/j.jchf.2021.09.007