Sotatercept migliora la capacità di esercizio nell'ipertensione arteriosa polmonare

Secondo i risultati dello studio pubblicato sul New England Journal of Medicine, Sotatercept è stato associato a un maggiore miglioramento della capacità di esercizio rispetto al placebo tra i pazienti con ipertensione arteriosa polmonare che stavano ricevendo una terapia di base stabile.

I ricercatori hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di sotatercept in pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare sintomatica nello studio STELLAR di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04576988). L'endpoint primario dello studio era il cambiamento dal basale alla settimana 24 nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti. I ricercatori hanno inoltre valutato una serie di endpoint secondari, tra cui la variazione della resistenza vascolare polmonare, la variazione dei valori N-terminali

livello del peptide natriuretico di tipo pro-B, miglioramento della classe funzionale OMS e tempo alla morte o al peggioramento clinico.

I pazienti eleggibili sono stati stratificati in base alla classe funzionale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (II vs III) e alla terapia di base per l'ipertensione arteriosa polmonare (monoterapia o doppia terapia vs tripla terapia) e sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere sotatercept o placebo in combinazione con farmaci stabili terapia di fondo. Sotatercept è stato iniziato con una dose di 0,3 mg per chilogrammo alla visita 1 e poi aumentato alla dose target di 0,7 mg per chilogrammo alla visita 2 (giorno 21, ±3 giorni).

Un totale di 163 pazienti hanno ricevuto sotatercept e 160 hanno ricevuto placebo, e tutti hanno ricevuto una terapia di base stabile. I partecipanti avevano un'età media (SD) di 47,9 [14,8] anni e un periodo medio di tempo dalla diagnosi di 8,8 anni.

Il gruppo sotatercept ha avuto una variazione media alla settimana 24 nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti di 40,1 metri (IC al 95%, 29,9-50,2) rispetto a -1,4 metri (IC al 95%, da -13,2 a 10,3) nel gruppo placebo. La variazione mediana rispetto al basale nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti è stata di 34,4 metri (IC al 95%, 33,0-35,5) per i partecipanti che hanno ricevuto sotatercept e 1,0 m (IC al 95%, da -0,3 a 3,5) per quelli che hanno ricevuto il placebo. L'analisi post hoc della distanza percorsa a piedi in 6 minuti ha mostrato risultati comparabili con quelli dell'analisi prespecificata.

Per quanto riguarda i risultati dello studio secondario, il miglioramento in una misura multicomponente che includeva la distanza percorsa in 6 minuti, il livello del peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B e la classe funzionale OMS è stato osservato nel 39% dei soggetti del gruppo sotatercept rispetto al 10% di quelli nel gruppo placebo. Miglioramenti significativi dal basale alla settimana 24 sono stati osservati con sotatercept rispetto al placebo nella resistenza vascolare polmonare, nei livelli di NT-proBNP e nella classe funzionale OMS. Una differenza significativa è stata osservata anche nella distribuzione del tempo al primo evento di morte o di peggioramento clinico non fatale tra i gruppi sotatercept rispetto a quelli trattati con placebo.

Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 23 pazienti (14,1%) nel gruppo sotatercept rispetto a 36 pazienti (22,5%) nel gruppo placebo; in particolare, i ricercatori hanno indicato che probabilmente c'erano solo 2 pazienti (1,2%) in ciascun gruppo i cui eventi avversi erano correlati a sotatercept o al placebo. Gli eventi avversi più comuni sono stati eventi di sanguinamento (35 pazienti [21,5%] nel gruppo sotatercept contro 20 [12,5%] nel gruppo placebo).

Le limitazioni dello studio includono l’arruolamento solo di pazienti di classe funzionale II o III dell’OMS con determinate forme di ipertensione arteriosa polmonare. Inoltre, esiste il rischio di smascheramento a causa di effetti collaterali come teleangectasie o alterazioni ematologiche. Inoltre, il trattamento mediano di 7,5 mesi ha precluso la possibilità di stabilire la durabilità a lungo termine della risposta al trattamento.

"In questo studio, il trattamento con sotatercept ha migliorato la capacità di esercizio determinata dalla distanza percorsa in 6 minuti e ha mostrato un beneficio clinico su molteplici endpoint di efficacia", hanno concluso gli autori dello studio. "Sotatercept ha avuto un rapporto beneficio-rischio favorevole, risultati che confermano ed estendono i risultati di studi precedenti", hanno aggiunto.

Divulgazione: questa ricerca è stata supportata da Acceleron Pharma, una filiale di MSD. Alcuni degli autori dello studio hanno dichiarato affiliazioni con aziende biotecnologiche, farmaceutiche e/o di dispositivi. Si prega di consultare il riferimento originale per un elenco completo delle divulgazioni degli autori.